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Le bureau du NCIS de La Nouvelle-Orléans enquête sur les crimes liés à la marine militaire dans le sud-est des États-Unis. Menée par Dwayne Pride, dit le King, l'équipe se compose de Christopher LaSalle, un agent spécial qui travaille très dur et de la charismatique Meredith Brody, transférée depuis peu, et à la recherche d'un nouveau départ. Ils sont aidés dans leurs enquêtes par la Dre Loretta Wade, médecin légiste, Sebastian Lund, scientifique chargé du laboratoire, et Patton Plame, spécialiste en informatique.